节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
鲁健 康震 胡阿祥 葛剑雄 陈红
马东 任嘉伦 呼兰 陈卓璇 李
王勉 何广智 杨蒙恩 徐志胜 呼兰
张绍刚 张雨绮 大张伟 陈鲁豫 窦文涛 呼兰 徐志胜 何广智 颜怡 颜悦 赵晓卉 步惊云
何广智 刘奕君 李雅娟 孙艺洲 杨超越
李滨 舒畅 曹骏 马文忠 刘希
刘林城 张瀚方 时光 冷海铭 姜山 寇钟吁 贾虎 路嘉 毕超
刘德华 林家栋 彭于晏 刘雅瑟 任达华
未知
李雪琴 王勉 徐志胜 何广智 庞
韩红 大张伟 吴克群 巴邓顿珠 黄誉
马嘉祺 丁程鑫 宋亚轩 刘耀文 张真
付辛博 黄明昊 柯洁 刘忻 蒲熠星 马嘉祺 丁程鑫 宋亚轩 刘耀文 张真源 严浩翔 贺峻霖 王瑞欣 武艺 杨超越 张含韵 周柯宇 池约翰 符龙飞 曾雪瑶 周一围 陈妍希 毛衍七 杨和苏 陈峥宇 沙一汀 艾福杰尼
黄渤 黄晓明 尹正 张艺兴 陈赫
易中天 于丹 王立群 刘心武 周汝
姚晨 汪涵
阚清子 陈涛 陈雨浓 丁真珍珠 董力 黄浩特 刘胤君 罗圭甫 马琪芮 牛在在 司俊逸 孙丞潇 徐菲 张俊
马东 高圆圆 黄渤 贾冰 秦昊 金靖 宋木子
陈少熙 何浩楠 蒋敦豪 李耕耘 李昊
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演员：李雪琴 王勉 徐志胜 何广智 庞
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演员：韩红 大张伟 吴克群 巴邓顿珠 黄誉
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